mar172022
Leucemia mieloide akute pediatrike. Mutacioni i ri mund të përcaktojë një nëntip të ri
Sipas një studimi të botuar në Blood Cancer Discovery, një mutacion i ri, i identifikuar në 9% të rasteve recidivuese të leucemisë mieloide akute (LMA) pediatrike, mund të përcaktojë një nëntip të ri të sëmundjes.
Mutacioni është një dublikim tandem, pra, një seri përsëritjesh ngjitur një sekuence ADN-je, të ekzonit 13 të gjenit UBTF (Upstream Binding Transcription Factor), i përfshirë normalisht në përkthimin e proteinave. Duke identifikuar mutacionin në mostrat e përsëritura të LMA-së, autorët e studimit, të udhëhequr nga Jeffery Klco (drejtor i Divizionit të Patologjisë Molekulare në Spitalin Kërkimor të Fëmijëve St. Jude në Memfis), zbuluan se në shumë raste, mutacioni ishte i pranishëm edhe në mostrat e tumorit primitiv.
"Kur shfaqet një recidivë e LMA-së, gjasat e mbijetesës afatgjatë reduktohen ndjeshëm. Dhe gjetja e pranisë së një dublikimi tandem të UBTF-së mund të tregojë një rrezik të lartë të recidivës, duke treguar nevojën për trajtim më agresiv të sëmundjes", thotë Klco-ja, i cili së bashku me kolegët sekuencuan të gjithë gjenomin dhe ARN-në e 136 mostrave të LMA-së së recidivuar, duke identifikuar bashkimet e njohura që përfshijnë KMT2A dhe NUP98, si dhe disa mutacione të rralla të pasuruara në rastet e rikthimit. Por studiuesit ishin veçanërisht të interesuar për dublikimet tandem UBTF, të cilat shihen vetëm rrallë në tumoret mieloide dhe janë të pranishme në 9% të pacientëve, një përqindje relativisht e lartë. Duke përdorur të dhëna transkriptuese nga 417 raste të tjera, studiuesit zbuluan se dublikimet tandem UBTF shpesh përkojnë me mutacionet në FLT3 dhe WT1, dy gjene që zakonisht pësojnë mutacione në LMA.
Dhe, në një editorial komentues, Robert Hasserjian dhe Valentina Nardi, patologë në Spitalin e Përgjithshëm të Masaçusetsit në Boston, shkruajnë: "Ky studim avancon të kuptuarit tonë për LMA-në, duke zbuluar një nëntip të ri gjenetik të fshehur deri më tani që mund të na lejojë të përshtatim më mirë qasjen terapeutike ndaj pacientit, duke e bërë më efektive dhe duke shmangur, nëse është e mundur, efektet negative të trajtimeve tepër agresive".
Blood Cancer Discovery 2022. Doi: 10.1158/2643-3230.BCD-21-0160
https://doi.org/10.1158/2643-3230.BCD-21-0160
Blood Cancer Discovery 2022. Doi: 10.1158/2643-3230.BCD-22-0004
https://doi.org/10.1158/2643-3230.BCD-22-0004