dhj102024
Depresioni dhe dismenorrea. Zbulohet një lidhje gjenetike komplekse
Një studim i botuar në Briefings in Bioinformatics ka eksploruar lidhjen gjenetike midis depresionit dhe dismenorresë (dhimbjet menstruale) përmes përzgjedhjes rastësore mendeliane, studimeve të lidhjes gjenomike (GWAS) dhe analizave të ndërveprimit proteinik. Qëllimi i studiuesve ishte të identifikonin mekanizmat e përbashkët biologjikë dhe objektivat e mundshëm terapeutikë për këto dy gjendje.
Depresioni, veçanërisht te gratë, shpesh i bashkohet gjendjeve të tjera të shëndetit riprodhues si dismenorrea ose dhimbjet menstruale. Edhe pse studimet e mëparshme kanë identifikuar korrelacione të rëndësishme midis këtyre kushteve, baza biologjike e kësaj lidhjeje vazhdon të jetë e paqartë.
Në këtë studim, duke përdorur përzgjedhjen rastësore mendeliane, studimet e lidhjes gjenomike (GWAS) dhe analizat e ndërveprimit proteinik, studiuesit integruan të dhënat gjenomike me analizat e shprehjes dhe ndërveprimit të proteinave për të sqaruar mekanizmat e përbashkët midis depresionit dhe dismenorresë dhe për të theksuar objektivat e mundshëm në mënyrë që të mund të ndërhynin për zgjidhjen e tyre.
Përzgjedhja rastësore mendeliane, e cila shfrytëzon variantet gjenetike për të nxjerrë përfundimin e shkakësisë, përfaqëson një metodë premtuese për hetimin e lidhjeve midis çrregullimeve psikiatrike dhe atyre riprodhuese.
Studiuesit integruan të dhënat gjenomike me analizat e shprehjes së gjeneve dhe ndërveprimit të proteinave për të identifikuar mekanizmat e përbashkët midis depresionit dhe dismenorresë.
Ndërmjetësuesit e mundshëm midis depresionit dhe dismenorresë, si pagjumësia, u ekzaminuan gjithashtu duke përdorur një përzgjedhje rastësore mendeliane me dy hapa. Kjo metodë vlerësoi rolin gjenetik të depresionit te ndërmjetësit dhe ndikimin e tyre pasues në zhvillimin e dismenorresë.
Pagjumësia rezultoi të ishte një ndërmjetës i rëndësishëm, duke sugjeruar kështu që gjumi jo i qetë mund të shpjegojë pjesërisht këtë lidhje. Ndërmjetësues të tjerë, si përdorimi i IMT-së dhe ibuprofenit, nuk treguan ndikime të rëndësishme.
Variantet gjenetike të lidhura me depresionin rrisin rrezikun e zhvillimit të dismenorresë përafërsisht 1.5 herë, me gjetje të qëndrueshme në popullata të ndryshme të vëzhguara.
Analiza e kolokalizimit identifikoi variante të përbashkëta gjenetike, me variantin rs34341246 të gjenit RMBS3 që u shfaq si një faktor i përbashkët që ndikon në të dyja kushtet.
Analiza e proteinave vuri në pah gjenet kryesore si GRK4 dhe RNF123, të përfshirë në transduksionin e sinjalit dhe rrugët e rregullimit qelizor, duke treguar kështu mbivendosje të rrugëve biologjike.
Për më tepër, integrimi i të dhënave transkriptomike dhe proteomike zbuloi rrjete rregullatore që përfshijnë faktorë transkriptimi si transduktor i sinjalit dhe aktivizues i transkriptimit 3 (STAT3), të cilët mund të ndikojnë në të dyja kushtet.
Aktiviteti i ndryshuar i gjeneve, i lidhur me variantet e lidhura me depresionin, u gjet në indet që lidhen me sistemin nervor dhe riprodhues. Randomizimi i kundërt Mendelian nuk tregoi rrezik në rritje të depresionit në prani të dismenorresë, duke treguar kështu një marrëdhënie të njëanshme.
Studimi sugjeron se depresioni është një nga faktorët shkaktarë për dismenorrenë, nëpërmjet mekanizmave gjenetikë të përbashkët dhe rrugëve të ndërmjetësuara, veçanërisht ato që përfshijnë çrregullimet e gjumit.
Prandaj, gjetjet e studimit theksojnë rëndësinë e integrimit të menaxhimit të shëndetit mendor dhe riprodhues me implikime për strategjitë e synuara të shqyrtimit dhe ndërhyrjes.
Duke identifikuar gjenet kyçe dhe rrjetet rregullatore, studimi ofron bazën për eksplorimin e qasjeve të reja terapeutike, ndërsa zbulon natyrën e ndërlidhur të shëndetit psikologjik dhe atij riprodhues.